A vida de duas mulheres se cruzam quando o amor de mãe e um casamento estão em jogo. Questões do Coração conta a história de Valerie Anderson, mãe de Charlie, e Tessa Russo, esposa de um renomado cirurgião pediátrico e mãe de 2 filhos. Após um acidente com Charlie numa festa de aniversário de um coleguinha, Valerie se vê perdida. Mãe solteira, solitária e desiludida, a jovem se apoia com todas as forças no médico que está cuidando de seu filho, Nick Russo, marido de Tessa. Na família Russo as coisas também não andam muito bem. Já não há mais a mesma paixão entre o casal, e o relacionamento está esfriando. Cercada pelos comentários pessimistas de sua mãe, e das fofocas incontroláveis de suas amigas da alta sociedade, Tessa passa por uma crise salpicada pela desconfiança, frustração e muitos questionamentos. Diante da situação do filho, Valerie fica totalmente frágil, e a aproximação de Nick com Charlie a fez enxergar no médico o pai que seu filho nunca teve, e o companheiro que nunca acreditou existir. E é aí que mora a traição o problema.